细胞因子是一类小型蛋白,能够在细胞间传递各种信息,发挥免疫调节和效应功能。这些特性使细胞因子在多种免疫相关疾病的临床前及临床研究中备受关注。细胞因子在免疫系统中发挥着重要作用,其基于工程化细胞因子的疗法则代表了新一代免疫治疗的发展。然而,细胞因子广泛应用的局限性在于其较短的血液半衰期、多效性和潜在的脱靶效应。深入了解细胞因子的生物学特性以及创新的细胞因子工程技术可以有效应对这些挑战,但这些技术往往不适用于基础研究。
金年会金字招牌诚信至上的AdipoGen Life Sciences推出了InVivoKines™,这是一种利用Knobs-into-Holes (KIH)技术开发的新一代重组融合蛋白,旨在用于免疫治疗、临床前及转化医学研究。想要购买AdipoGen的产品,请联系其国内授权代理商欣博盛生物。
InVivoKines™是基于天然细胞因子与Fc融合的Fc-KIH技术研发的融合蛋白。Fc-KIH技术的特点在于其能够创建具有两个不同结合位点的异源二聚体结构,从而设计出有效的天然活性肽。这种Fc-KIH域可显著提高细胞因子的血浆半衰期,在保证生物活性的同时优化药物的药代动力学特性(PK)。此外,Fc-KIH域与Fcγ受体(FcγRs)和补体C1q的结合可能诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)以及补体依赖的细胞毒性(CDC)等效应。
沉默的Fc-KIH域(LALA-PG突变)是AdipoGen Life Sciences采用hIgG1-P329GLALA突变设计的,这些突变完全消除了与FcγR和C1q的相互作用,同时不影响FcRn的结合及Fc的稳定性。LALA-PG突变在功能细胞检测中表现为无活性,并且不会引发炎症性细胞因子反应。
IL-2 Superkine是一种单体IL-2蛋白,能够有效诱导T细胞(CD4/CD8,非T调节细胞)的增殖,显著提升细胞毒性CD8 T细胞和NK细胞的扩增。相较于常规的人IL-2 WT,IL-2 Superkine在体内的抗肿瘤反应更为强大。其中,Fc-KIH结构的IL-2 Superkine显示出比二聚体形式IL-2 Superkine: Fc更高的效能,具有与金标准IL-2 Aldesleukin相当或更优的表现。
新推出的IL-27(mouse):Fc-KIH(human)(rec) AG-40B-0236由两个亚基IL-27p28和EBI3组成,能够促进NK及T细胞的增殖,并增强IFN-γ的生成。IL-27具备强大的抗病毒活性和抗肿瘤效果,通过生成抗血管生成的趋化因子展现其效果。与传统二聚体IL-277(mouse):Fc相比,该异源二聚体类型展现出更强的活性。
另一种新产品,Fc(LALA-PG)-KIH(human):GDF15(mouse)(rec) AG-40B-0245,展示了GDF15多方面的作用,包括调节食欲、代谢、妊娠、细胞存活、免疫反应及炎症。AdipoGen Life Sciences的此款Fc(LALA-PG)-KIH(human):GDF15(mouse)(rec)在体内研究中展现出长效且高活性的特性,明显区别于其他形成无活性聚集体的经典GDF15-Fc蛋白。
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