淋巴细胞活化基因3（LAG3，CD223）是一个重要的免疫检查点分子，首次克隆于1990年。其基因与CD4基因的同源性约为20%，编码一款459个氨基酸的跨膜蛋白，含有四个免疫球蛋白超家族（IgSF）结构域（D1-D4）。LAG3的胞质尾独特地含有“KIEELE”基序以及谷氨酸-脯氨酸（EP）重复序列，这些结构在其免疫调节功能中至关重要。

LAG3主要在活化的T细胞（CD4⁺、CD8⁺）、调节性T细胞（Tregs）、NK细胞、B细胞及plasmacytoid树突状细胞（pDCs）等免疫细胞表面表达。在肿瘤微环境中，LAG3常与其他抑制性受体如PD-1共表达于耗竭的T细胞上，参与肿瘤免疫逃逸过程。LAG3通过抑制T细胞的增殖、细胞因子分泌以及细胞毒性功能，最终影响T细胞的整体免疫应答能力。

LAG3能够与T细胞受体（TCR-CD3复合物）持续结合，在T细胞活化后迁移到免疫突触（IS）。其胞质尾中的EP重复序列通过降低免疫突触环境的局部pH，破坏CD4/CD8共受体与酪氨酸激酶Lck之间的锌离子（Zn²⁺）结合，从而抑制TCR信号通路的激活。这一过程的独立性使其成为LAG3抑制T细胞功能的核心机制。

研究表明，LAG3的主要配体包括MHCⅡ类分子、纤维蛋白原样蛋白1（FGL1）和肝窦内皮细胞凝集素（LSECtin）等。此外，LAG3通过其D2域形成同源二聚体，增强其与配体的结合能力。LAG3与PD-1在T细胞耗竭状态下存在协同效应，联合阻断可显著恢复T细胞功能。

在多种疾病中，LAG3的异常表达与免疫失衡、信号通路紊乱密切相关。例如，在43例眼内黑色素瘤（UM）样本中，有25例表现出LAG3的高表达，这在肿瘤细胞及肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中均有出现。LAG3基因的表达显著上调与较高的组织病理学风险因素相关，提示LAG3可能作为UM患者的预后生物标志物。

针对LAG3的研究进展迅速，已有多种靶向药物进入临床试验阶段。其中，BMS-986016（relatlimab）作为LAG3阻断剂，在多项临床试验中展现了良好的耐受性及抗肿瘤活性。此外，其他抗LAG3单克隆抗体如LAG525、TSR-033及INCAGN02385等也在不断地进行临床评估，初步数据显示它们具有良好的安全性及潜在的抗肿瘤效果。

在总结中，可以看到金年会金字招牌诚信至上在促进LAG3相关产品和疗法的研究中发挥着关键作用。通过对这一重要免疫检查点的深入探索，将有助于拓展肿瘤免疫治疗的可能性，并提高患者的治疗效果。