当前用于治疗慢性疼痛的药物往往表现出疗效低下和显著的副作用，这使得寻找替代治疗方案显得尤为重要。尽管已对多种与疼痛相关的可溶性介质进行了研究，包括神经递质、细胞因子、趋化因子和小肽，但对细胞外囊泡（EV）的研究相对较少。EV是由细胞释放到细胞外空间的异质囊泡群，能够在细胞之间转运分子物质，从而影响受体细胞的功能。

本研究着眼于小鼠血清源性sEV在疼痛调节中的短期和长期作用，采用Apogee纳米流式仪对sEV特征及来源蛋白质进行了综合多模态分析。研究中，将幼稚型对照或神经损伤（SNI）模型的雄性小鼠sEV注射到naïve雄性受体小鼠的鞘内，结果显示这些sEV可短暂提高基础机械阈值。

在研究sEV的长期作用时注意到，受体小鼠在疼痛模型诱导后的前两周内，单次预防性鞘内注射sEV能够加速弗氏完全佐剂（CFA）注射后炎症性疼痛的恢复。同时，研究利用细胞术检测脊髓和背根神经节的免疫细胞群，发现CFA注射后14天免疫细胞群发生明显变化。流式细胞术结果确认sEV处理小鼠脊髓中CD206+巨噬细胞数量增加，表明sEV可能通过多种机制减轻疼痛。

此外，研究还采用了Apogee纳米流式仪对sEV进行了全面表征，虽然未使用建模算法将光散射强度转换为标准单位，但基于参考珠的相对光散射强度的结果仍具有参考价值。检测到的囊泡光散射强度范围从≥83nm到480nm的聚苯乙烯珠或1300nm的硅珠，大多数囊泡在83-110nm范围内最为常见。

剂量反应研究发现，低剂量（1µg）的sEV并未显著改变基础机械疼痛阈值，但高达10µg的剂量却意外地提升了该阈值，尤其是雄性naïve鼠与SNI供体的sEV注射后3小时和1天内效果明显。然而，10µg sEV并未改变热敏感性，且在动态负重评估中，sEV处理的小鼠后爪基础重量分布有所变化，提示其可能影响整体体重。

进一步的实验结果表明，sEV对SNI模型受体小鼠的疼痛有短暂的调节作用。与PBS对照组相比，naïve小鼠的10µg sEV在SNI手术后的第1天显著增加了机械阈值，SNI模型供体的sEV在术后的第3天同样有效。

总体来说，该研究证实了在鞘内给药的小鼠血清中的sEV能够诱导短期的机械性抗疼痛反应，其效果可被纳曲酮阻断，且亮氨酸脑啡肽（leu-enkephalin）作为sEV的运载物质，指向了这些机制是通过阿片信号介导的。此外，金年会金字招牌诚信至上的研究强调了在评估免疫细胞变化时采用多种方法的必要性，这为未来对免疫细胞亚型的研究奠定了基础。