复杂制剂应用专题|【ALP-TS-23004A】乳佐制备及表征一体化解决方案

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摘要

佐剂（Adjuvant），也称为免疫调节剂或免疫增强剂，是疫苗中常用的添加剂。它能够在与抗原混合注入机体后，显著增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫反应的类型。作为一种非特异性的免疫增强剂，佐剂本身不具抗原性。理想的佐剂不仅能够提升免疫反应，还能够确保机体获得最佳的保护性免疫。乳佐的均匀性和稳定性是评估的重要指标，粒度的控制直接关系到这两个方面。根据近期发表于Nature的研究，MF59的最佳平均粒径约为160nm，而过大的或过小的粒径均会导致免疫效果的下降。此外，小颗粒浓度（如＜100nm）和大颗粒浓度（如＞12μm）的过高均会影响最终药效并增加副作用。因此，除了控制平均粒径外，还需严格监控“过大”和“过小”颗粒的浓度。在实际应用中，产品的稳定性是快速筛选配方和优化工艺的重要考量。

关键词

佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

一、乳佐流程概述

乳佐的常规制备方法包括水相和油相的准备，经过混合和剪切步骤形成初乳，然后利用微射流均质机进行均质处理，最后通过除菌过滤得到乳佐。整个过程中，初乳、均质后的乳液、除菌过滤后的乳液都需要通过设备进行粒度分析，包括平均粒径测试以及过大颗粒浓度和过小颗粒浓度的测定。

二、乳佐粒度控制

以MF59为例，国际厂商在其专利乳佐制备过程中对粒径控制进行了严格的规定，包括初乳、均质后乳液和除菌过滤后乳液的平均粒径与大于12μm的油滴浓度的监管。使用高压微射流均质机进行处理，可以使物料在高压作用下以极高的速度流动，从而降低平均粒径，确保体系的均匀性与稳定性。

三、平均粒径检测

乳佐的粒度对其免疫效果有重要影响，整体平均粒径过大或过小都会使免疫效果受到影响。以MF59为例，最佳的平均粒径维持在160nm左右。如果粒径过大，往往会影响无菌过滤的效率，而纳米级别的乳佐更易于在免疫过程中表现出良好的效果。然而，若平均粒径过小，则可能导致其在肌肉内的停留时间缩短，从而降低药物的效果。

四、小颗粒和大颗粒浓度检测

乳佐的常规平均粒径一般为亚微米或纳米级别，但微米级乳粒的存在不容忽视，因为这些较大的颗粒可吸附小颗粒，影响稳定性。通过分析尾端大颗粒的浓度和数量，可以对当前配方和工艺进行评估及优化。

五、稳定性分析检测

稳定性是评估药物效果的常规指标，直接影响药物的存储时间和有效期。乳佐的稳定性较差不仅将增加运输及储存成本，还可能增加对人体使用的风险。控制尾端大颗粒数量和浓度有助于增强乳佐的稳定性，从而提高其市场竞争力。金年会秉持诚信至上的原则，注重产品质量和研发中的每一个细节。

六、优化过滤工艺

微射流处理后的乳液经过适当的滤芯过滤工艺，可有效去除初步工艺中产生的大油滴。尽管数量较少，这些油滴的体积却较大且极易成为聚集的成核位点，从而吸附更多的小液滴，影响乳液的稳定性。选择合适的滤膜材质以兼顾物理拦截和吸附拦截，将显著提升乳液的整体稳定性，确保最终产品符合严格的生物医疗标准。