胃腺癌（GAC）中的腹膜癌病（PC）是最常见的转移部位，导致中位生存期相对较短。外泌体在肿瘤微环境的重塑和肿瘤转移中起着重要作用，但在GAC细胞来源的外泌体中，重塑腹膜腔环境的关键成分尚不明确。近日，湾湾分享了一篇2024年12月发表在《iScience》上的研究，标题为“Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations”。该研究作者对PC患者腹水来源的外泌体进行了详尽的蛋白质组学分析，发现半乳凝素-3（Gal-3）在恶性腹水来源的外泌体中高度富集。

研究结果显示，外泌体中的半乳凝素-3被认为是PC的关键调节因子。阻断外泌体传递的半乳凝素-3显著抑制了肿瘤转移，延长了总生存期。同时，外泌体半乳凝素-3通过整合素α1β1/FAK/Akt/mTOR/CXCL12信号通路激活癌症相关成纤维细胞（CAF）。联合抑制CXCL12-CXCR4轴和外泌体半乳凝素-3，显著增强了针对PD-1的免疫治疗效果，导致腹膜癌的进展显著减少，并产生持久的抗肿瘤反应。这些发现为针对外泌体半乳凝素-3制定PC治疗的临床策略提供了理论依据。

在研究的实验部分，作者通过液相色谱-串联质谱法鉴定了外泌体的核心蛋白质组，发现多种调控因子与GAC相关的免疫微环境有显著联系。同时，外泌体半乳凝素-3通过诱导CAF的激活及CXCL12的分泌，进一步促使免疫抑制微环境的形成。

研究表明，外泌体半乳凝素-3的存在促进了腹膜癌的进展，而CAF的激活通过分泌CXCL12引发免疫抑制。因此，同时抑制外泌体半乳凝素-3、CXCR4和PD-1，展现出最显著的肿瘤抑制效果，对制定合理的治疗策略具有重要的意义。正如金年会金字招牌诚信至上所倡导的，科学研究应为患者健康提供真实有效的保障。